科学家发现PNPLA3介导的NAFLD分子机制

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病形式,是包括脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和最终的肝细胞癌等一系列肝脏疾病的总称。其发生发展高度可变,但进展机制尚不清晰。


近日,发表在《Journal of Hepatology》上的一项题为“IL6/STAT3 axis dictates the PNPLA3-mediated susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease”的研究中,美国克利夫兰医学中心和洛克菲勒大学研究人员合作发现了人含Patatin样磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)诱导的NAFLD 疾病发展的分子机制。


研究人员构建了类似于人类健康肝脏的多细胞肝培养系统,并建立了PNPLA3WT 或 PNPLA3I148M的多细胞肝培养物。含有PNPLA3I148M 突变体的多细胞肝培养物对NAFLD 的易感性更强。进一步研究表明,增强信号转换和转录激活因子3(IL6/STAT3)信号传导通路可以使含有PNPLA3WT 或 PNPLA3I148M的多细胞肝培养物对NAFLD 的易感性增加,阻断IL6/STAT3信号可以有效保护PNPLA3I148M诱导的NAFLD进展。


该研究揭示了PNPLA3介导NAFLD的分子机制,构建的多细胞肝培养系统可以作为探索NAFLD发生发展的有效工具。


论文链接:

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03053-7/fulltext#relatedArticles


注:此研究成果摘自《Journal of Hepatology》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。

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