我国科学家破解首个苦味受体结构

味觉由存在于味蕾中的味觉受体介导产生，而苦味受体（TAS2Rs）是味觉系统中比较特殊的一类受体。由于缺乏结构信息，苦味受体TAS2R46的配体识别模式、受体激活及信号转导机制等仍然未知。近期，上海科技大学的科研团队在马钱子碱激活人源苦味受体TAS2R46的结构基础研究中取得突破，破解了首个苦味受体结构。相关成果在《Science》发表，论文的标题为“Structural basis for strychnine activation of human bitter taste receptor TAS2R46”。

马钱子碱是一种有毒的苦味生物碱，从马钱子的种子中提取，具有抗炎镇痛等药用效果。科研团队使用单颗粒冷冻电镜技术成功解析了马钱子碱激活及无配体两种状态下TAS2R46受体与下游信号蛋白复合物的结构，揭示了苦味受体独特的三维结构及调控机制。通过与其它激活态G蛋白偶联受体结构的比较分析，研究发现TAS2R46中存在一种新型激活开关，同时，TAS2R46构象动态的胞外域表明该受体可能存在多种配体结合模式来实现其广谱的配体识别能力。此外，研究发现TAS2R46与下游特有的G蛋白味转导素嵌合体存在预结合的相互作用模式。

该研究为探索苦味受体的结构和作用机制开创了新途径，对不同家族G蛋白偶联受体的信号转导机制提出了深入的见解，填补了T类G蛋白偶联受体结构的空白，为化学感知类受体的药物发现提供了理论依据。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo1633

注：此研究成果摘自《Science》期刊，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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