我国科学家开发特异识别帕金森病关键致病蛋白的新型示踪剂

α-突触核蛋白（α-syn）的病理性聚集是帕金森病（PD）、多系统萎缩（MSA）、路易体痴呆（DLB）等神经退行性疾病的关键致病蛋白和病理学标志，是PD等突触核蛋白病的精确诊断和早期诊断的重要靶点。利用选择性靶向α-syn的正电子发射断层扫描（PET）成像示踪剂一直是PD临床和研究领域最为迫切的需求之一，然而由于小分子示踪剂普遍存在对淀粉样蛋白纤维特异性较低的问题，目前临床中缺乏合适的PET示踪剂。

近期，上海交通大学等研究团队于《Cell》期刊发表了题为“Development of an α-synuclein positron emission tomography tracer for imaging synucleinopathies”的研究论文，开发了一种新型PET成像示踪剂——氟-18放射同位素标记的苯并噻唑-乙烯基-苯酚衍生物[18F]-F0502B，并通过高分辨率结构解析阐明了该配体特异性的相互作用。

研究人员根据α-syn纤维配体的共同分子结构特征设计和筛选了一系列小分子化合物，通过体外纤维筛选得到选择性、高亲和力结合α-syn纤维的结构骨架，进一步开展神经退行性疾病患者的离体脑切片、相关小鼠模型的脑切片进行免疫荧光成像、免疫组织化学、放射自显影分析，优化获得了特异性结合α-syn纤维的PET示踪剂[18F]-F0502B。该示踪剂具有成像特异性，能够选择性染色PD、MSA和DLB患者脑切片中的α-syn聚集，而不染色阿尔兹海默病人和健康对照脑切片的淀粉样蛋白纤维聚集，并在小鼠和恒河猴PD模型实验中得以验证。

综上，该研究为后续α-syn聚集体及其他多种神经退行性疾病核心致病蛋白的示踪剂开发提供了新的思路和范例。[18F]-F0502B或将推动PD等突触核蛋白病的早期精准诊断和疾病亚型分类，实现这类疾病临床诊疗规范的重要革新。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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