芬太尼滥用造成危机?一夜爆红的芬太尼是什么?美国为何如此恐惧它? 【图】

    芬太尼成黑天鹅!

    "芬太尼 " 让 A 股的一些药企有些紧张，针对芬太尼类产品被指走私滥用，已有药企进行澄清说明。

    芬太尼是什么?为什么会让美国人如此重视呢?

    芬太尼成黑天鹅

    据新华社报道，当地时间 12 月 1 日晚，国务委员兼外交部长王毅在布宜诺斯艾利斯举行中外记者会，介绍刚刚结束的中美元首会晤情况。

    在记者会上，王毅表示，双方同意采取积极行动加强执法、禁毒合作，包括对芬太尼类物质的管控。中方迄今采取的措施得到了包括美国在内国际社会的充分肯定。中方决定对芬太尼类物质进行整类列管，并启动有关法规的调整程序。

    据券商中国记者不完全统计，A 股上市公司中，人福医药、国药股份、恩华药业、羚锐制药直接涉及芬太尼类药品。此外，还有恒瑞医药、现代制药、仙琚制药、维力医疗、上海医药、健康元、丽珠集团、复星医药、科伦药业、重药控股等 10 家公司涉及麻醉概念。数据显示，上述 14 家上市公司总体市值约达 5258 亿。

    中金公司统计数据显示，2017 年中国重点医院阵痛药前十大销售品种中，芬太尼类药品占比接近 60%。

    人福医药快速澄清

    芬太尼引发了市场特别多的讨论，特别是被提到在美国的走私滥用，让 A 股上市公司人福医药快速发公告澄清。

    人福医药(600079)发布澄清公告称，子公司宜昌人福 2017 年芬太尼系列产品销售收入超过 20 亿元，但没有任何相关产品出口到美国。

    枸橼酸芬太尼注射液、枸橼酸舒芬太尼注射液、注射用盐酸瑞芬太尼制剂及原料药为人福医药主要产品，由人福医药控股子公司宜昌人福药业有限责任公司(宜昌人福，公司持有其 67% 的股权)生产、销售。

    人福医药表示，公司芬太尼系列产品属于受到严格管制的麻醉药品。我国《药品管理法》及《麻 精药品管理条例》对该类药品的实验研究、生产、经营、使用、储存、运输等环节的管理做了全面、系统的规定，宜昌人福严格按照相关规定执行，特别是在国内流通方面，实行 " 定点生产企业→全国性批发企业(有资质)→区域性批发企业(有资质)→医疗 机构 " 的购销流程 "。

    同时，国家药品监督管理局按照 1988 年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药品公约对本国麻醉药品和精神药品的生产及进出口严格管控。宜昌人福根据相关规定，制定 《特殊管理药品出口销售管理》及《特殊管理药品发运管理》等管理规程，严控客户资质、运输途径，并且在获得进口国官方颁发的进口许可证、国家药品监督管理局颁发的出口许可证以及其它资料齐全的情况下，按法律规定的程序报关，进行产品出口及销售。

    2017 年度，宜昌人福芬太尼系列产品销售收入超过人民币 20 亿元;其中出口销售收入约为人民币 500 万元，主要出口至斯里兰卡、厄瓜多尔、菲律宾、土耳其等国家或地区，采购方均为进口国的国家官方采购机构、当地官方认可的具有管制药品经营资质的公司或当地具有管制药品生产资质的工厂。截至目前，宜昌人福没有任何芬太尼类物质(中间体、原料或制剂)出口到美国。

    截至发稿，人福医药微涨 0.09%，报 11.33。

    芬太尼是什么?

    为何如此被美国人重视?

    01

    美国的毒品五花八门，过去十几年最大的特点就是从植物提炼，变成了化学合成为主，特别是类鸦片毒品，增长非常迅猛。

    其中最有名的一种毒品叫 芬太尼 fentanyl，芬太尼是一种强效的、类鸦片止痛剂，起效迅速而作用时间极短。它是脑中 μ- 鸦片受体的强力激动剂。芬太尼比吗啡效力高 50 至 100 倍。

    它的化学名称是 N-〔l- ( 2- 苯乙基 ) -4- 哌啶基〕-N- 苯基丙酰胺，分子式为 C22H28N2O，分子结构式为:

    在美国的众多意外死亡原因中，车祸和枪击原是最常见的两种，但短短数年间，阿片药物的滥用、误用导致的死亡已远远超过前两者。

    说阿片，大家可能不熟悉，但提到阿片的另一个名字，可能所有中国人立刻就明白了，那就是鸦片。

     来自南开大学药学院的公众号曾经科普过，芬太尼是阿片类镇痛药的一种，而阿片类镇痛药又被叫做阿片受体激动剂。你也许没听说过，但麻醉科医生对阿片类镇痛药却很熟悉，在每天的工作中都要使用。阿片类药物有很强的镇痛作用，是构成全麻的催眠、镇痛、肌肉松弛三大要素中实现镇痛的支柱药物，是麻醉和疼痛治疗中至今无可替代的良药。

      阿片又名鸦片，旧时俗称洋烟、大烟、鸦片烟，是罂粟科植物罂粟(Papaver somniferum L.)未成熟果实浆汁的干燥物。公元前五世纪左右，希腊人称其为 " 阿扁 "(音译)。公元六世纪初，阿拉伯人把罂粟传到了波斯，波斯人把 " 扁 " 发音为 " 片 "，故有了 " 阿片 " 一词。在南北朝时期，罂粟传入中国，中国人把 " 阿 " 又读成了 " 鸦 "。从此，在中国就有了 " 鸦片 " 一词。

    根据维基百科介绍，芬太尼(Fentanyl)是一种强效的类阿片止痛剂，截至 2012 年，芬太尼是医学中使用最广泛的合成阿片类药物。其特点是起效迅速且作用时间极短，静脉注射后 1 分钟起效，4 分钟达高峰，维持作用 30 分钟;肌内注射后约 7 分钟起效，维持约 1~2 小时。

     芬太尼的药效是海洛因的 50 倍!而且是化学合成类毒品，很容易搞出各种变体，比如芬太尼还有个超级强大的衍生物卡芬太尼(carfentanil)。其药效是芬太尼的 100 倍，海洛因的 5000 倍，吗啡的 10000 倍，只要 0.02 克，就足以使一个成年人毙命。而芬太尼的变体已知的一共有 23 种!

    芬太尼最早由比利时医生保罗 • 扬森于 1960 年研制出来，1968 年在美国被批准用于医疗用途，当它与其他药物联合使用时，通常用作疼痛药物或麻醉剂，服用方式包括口服和贴片。它的典型副作用包括嗜睡、困惑和恶心，更严重的副作用包括上瘾、低血压和呼吸抑制，如果没有医学专业人员迅速解决，呼吸的努力降低可能导致死亡。

    但后来芬太尼被用作了娱乐性用药，成了实验室毒品的重要成分。由于它的效力极强，导致 2000 年至 2017 年间发生了无数药物过量死亡的案例。

    02

    芬太尼滥用造成危机?

    因为芬太尼致死的案例，此前美国一则消息曾在微博上刷屏。

    安杰拉是美国的一名电视主播。今年五月，她的女儿埃米莉吸食毒品时，过量摄入芬太尼，中毒而死。近日，安杰拉在新闻节目中提到这段经历:" 失去爱女，让我痛苦万分。我从未想到过，我的家人有一天会成为新闻播报里的内容 " 珍爱生命，远离毒品!

    此外，2016 年 4 月 21 日，57 岁的美国著名歌手、音乐家和唱片制作人普林斯 • 罗杰 • 尼尔森被发现在明尼苏达州的家中死亡，死因为意外服用过量芬太尼。普林斯在 20 世纪 70 年代末走红，专辑销量超过 1 亿张。

    研究表明，人体血液中 3~58 毫克 / 升的芬太尼就可以致死，而普林斯体内这一浓度为 69 毫克 / 升;肝脏中药物含量超过 69 毫克 / 千克也可以致死，普林斯的这一指标为 450 毫克 / 千克。

    为应对阿片药物成瘾危机，2017 年 10 月，美国总统特朗普罕见地宣布美国进入 " 公共卫生紧急状态 "，但情况仍在不断恶化。

    据美国国立药物滥用研究所(NIDA)统计，2016 年平均每天超过 115 名美国人因阿片药物滥用(部分源自医生处方)而死。2017 年，这一总数是 6.4 万--比美国在整个越南战争期间的阵亡人数还多。如果将时间拉长到 1999 年到 2017 年间，25 万人死于这一习以为常的举动。

    没有人能想到，小小的止痛药竟能在短短几十年间酿成美国如此严重的公共卫生问题，并有向外蔓延之势。

    现在，美国各界已开始彻底反思。

    先是推动阿片止痛药上市及销售的医生主动承认错误。2011 年，波顿诺伊医生在 " 负责任的阿片药物处方医师协会 " 的视频采访里说，当年他讲座里引用的那些论文(讲述阿片止痛药益处)无一篇能代表切实的证据。

    "当时的主要目的是(为阿片类药物)去污名化。"

    他坦白，过分强调了获益，却把科学证据丢在脑后。

    "如果当时我知道现在酿成这么大的灾难，我绝不会说那样的话。"

    回顾这一切，波顿诺伊觉得 " 可怕 "。他承认，当年和他一样倡导更自由地使用处方阿片类药物的人们，是导致成瘾泛滥和过量致死人数不断升高的原因之一。

    修订法律、发起多方应对措施的讨论、严格医务人员开取处方药的程序、对民众进行广泛宣教 …… 美国无疑打响了一场 " 鸦片战争 "。

    今年 9 月中旬，美参议院以 99:1 的投票，通过了旨在对抗美国阿片类药物成瘾的一揽子法案。

    03

    中国一直打击走私滥用

    国家禁毒办副主任、公安部禁毒局副巡视员邓明曾在 2017 年年初时指出，芬太尼类物质是新精神活性物质的一种，2012 至 2015 年间总计仅发现芬太尼类物质 6 份，而在 2016 年发现的新精神活性物质中，芬太尼类物质有 66 份，以芬太尼类物质为代表的合成阿片药物增长迅猛。

    因此，自 2017 年 3 月 1 日起，公安部、卫计委、国家食药总局决定将卡芬太尼、呋喃芬太尼、丙烯酰芬太尼、戊酰芬太尼四种物质，列为非药用类麻醉药品和精神药品管制品种。

    04

    外交部发言人曾回应美方指责

    就在五天前，11 月 27 日，外交部发言人耿爽在例行发布会上回应美方指责"中国没有采取足够措施遏制非法芬太尼类物质流入美国 "时表示，大多数新精神活性物质是从欧美发达国家实验室中 " 设计 " 出来的。美方一再指责中方是其国内芬太尼类物质的重要源头，但从来没有向中方提供准确的数据和有效的证据。

    耿爽指出，中方一直高度关注并积极采取有效措施应对芬太尼类物质的走私和滥用问题。

    一是强化芬太尼类物质及其前体的管制。中方在未发现芬太尼类物质在中国境内滥用的前提下，积极采取列管措施。截至目前，中国已经列管了 25 种芬太尼类物质和 2 种芬太尼前体。

    二是强化与各国的情报分享。在去年 10 月举行的中美禁毒情报交流会上，中方将 400 余条寻购芬太尼的情报通报给了美方。对美方通报的贩卖芬太尼类物质的线索，中国的执法机关也都积极核查，并及时地反馈给美方。

    三是强化执法查缉。部署各地加强对可疑样品的收集分析研判，会同海关、邮政在重点口岸加大对流向美国等高风险地区可疑邮包的查缉，加强对物流寄递业的监管，及时发现打击非法活动。

    四是强化核磁共振波谱仪的管控。通过设备管控来有效解决芬太尼制贩问题。因为此类设备主要是由美国的厂家生产，我们希望美方的相关部门也能与中方积极地配合，定期向中方提供有关信息。

    耿爽表示，芬太尼类物质等及新精神活性物质问题是国际性问题。大多数新精神活性物质是从欧美发达国家实验室中 " 设计 " 出来的，其深加工环节和消费市场主要集中在这些国家。美国国内目前出现的芬太尼类物质滥用问题，是综合因素作用的结果。美国政府在减少需求方面完全可以做得更多。世界各国要按照 " 综合平衡、责任共担 " 的原则，共同研究应对新精神活性物质管制这一国际性难题。

    14 家公司涉及麻醉概念

    约 5258 亿市值承压

    随着中美贸易双方重要共识的达成，对于芬太尼的规范或对部分国内药企有影响。

    据券商中国记者不完全统计，A 股上市公司中，人福医药、国药股份、恩华药业、羚锐制药直接涉及芬太尼类药品:

    人福医药在公告提到，子公司宜昌人福的芬太尼系列、 氢吗啡酮等产品为国家管制类药品，具有极强的专业性和较高的行业壁垒。

    国药股份持有宜昌人福药业 20% 股权，曾增资宜昌人福扩产瑞芬太尼、芬太尼、舒芬太尼等麻醉药品，意在扩大麻醉药品注射制剂生产和销售规模。

    恩华药业于 2014 年 10 月 20 日收到国家食品药品监督管理总局核准签发的《注射用盐酸瑞芬太尼药品注册批件》，注射用盐酸瑞芬太尼是一种用于全麻诱导或全麻中维持镇痛的麻醉药品。

     羚锐制药在 2015 年半年报中表示，在报告期内，芬太尼事业部利用公司的产品及品牌优势，充分借助各项平台扩大产品销售，设置了专职人员对营销渠道跟踪管理，开拓维护麻醉药品新市场。

    此外，还有恒瑞医药、现代制药、仙琚制药、维力医疗、上海医药、健康元、丽珠集团、复星医药、科伦药业、重药控股等 10 家公司涉及麻醉概念，如恒瑞医药表示，公司是国家指定的 20 多家麻醉药生产企业之一。

    数据显示，上述 14 家上市公司总体市值约达 5258 亿。

    14 家麻醉概念上市公司一览

    人福医药

    公司坚持做医药领域 " 细分市场领导者 " 的战略，已在国内的麻醉药，生育调节药，维吾尔药等领域建立了领导地位。子公司宜昌人福的芬太尼系列、 氢吗啡酮等产品为国家管制类药品，具有极强的专业性和较高的行业壁垒。

    国药股份

     公司是国家指定的麻醉药品，一类精神药品唯一的一级经销商，在该类药物的总经销方面具有很强的垄断性，另外，公司通过收购青海制药 47.1% 股权，宜昌人福药业 20% 股权，逐步实现了对麻醉药上游原料的控制，而麻醉药原料也是一个高度垄断的领域。公司与宜昌人福药业其他股东按原股权比例共同增资，保持公司持有 20% 股权比例不变，新增资金用于新建年产 2000 万支的冻干粉针车间和年产 1.5 亿支的水针车间，扩产瑞芬太尼、芬太尼、舒芬太尼等麻醉药品，扩大麻醉药品注射制剂生产和销售规模。

    恩华药业

    公司主要从事中枢神经类产品的生产，包括麻醉类、精神类和神经类医药原料及其制剂类产品的生产制造。公司于 2014 年 10 月 20 日收到国家食品药品监督管理总局核准签发的《注射用盐酸瑞芬太尼药品注册批件》，注射用盐酸瑞芬太尼是一种用于全麻诱导或全麻中维持镇痛的麻醉药品。

    恒瑞医药

    公司主营业务涉及药品研发、生产和销售，主要产品涵盖抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特色输液、造影剂、心血管药等众多领域。公司是国家指定的 20 多家麻醉药生产企业之一。主攻镇静中的吸入麻醉 ( 七氟烷 ) 、肌松药 ( 顺阿曲库胺 ) 、镇静催眠 ( 右美托咪啶 ) 。公司麻醉业务重点在吸入麻醉剂，七氟烷市场份额位居首位。

    现代制药

    公司的主营业务在现有基础上将进一步补充心血管药物、抗生素药物、全身性用药、抗肿瘤用药、麻醉精神类等产品种类，在以上领域形成丰富的产品线及在研管线。同时此次交易有助于公司丰富产品结构、增强研发实力，通过与各家标的公司医药资源整合、挖掘业务协同，有利于增强公司综合竞争能力、提高行业地位、增强可持续盈利能力。

    仙琚制药

    公司主要产品皮质激素类、计划生育及妇科用药、麻醉及肌松用药等药品。根据公司战略规划，新产品以妇科、呼吸科、麻醉科、皮肤科四大类药物研发为重点。公司已与 3500 多家医院的麻醉科建立了业务联系。

    维力医疗

    公司主要从事麻醉、泌尿、呼吸、血液透析等领域医用导管的研发、生产和销售，产品在临床上广泛应用于手术、治疗、急救和护理等医疗领域。

    重药控股

    公司经营各类医药商品品规 8 万多个，包括处方药、非处方药、麻醉剂、中草药、保健产品、医疗器械等多样化的品种组合;是中国三家经营特殊药品的全国性批发企业之一;与 7000 余家国内外供应商保持紧密合作关系，是众多国内外知名企业在重庆乃至西部的首选一级经销商。

    羚锐制药

    2015 年半年报中，羚锐制药表示在报告期内，芬太尼事业部利用公司的产品及品牌优势，充分借助各项平台扩大产品销售，设置了专职人员对营销渠道跟踪管理，开拓维护麻醉药品新市场。积极开展学术推广活动，不断扩大产品的宣传力度。

    上海医药

    公司经营范围包括麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品 [ 与经营范围相适应 ] 、疫苗 ) 、保健品、医疗器械及相关产品的研发、制造和销售。公司于 2007 年 1 月 16 日发布公告称，获准成为全国性麻醉药品和精神药品定点批发企业。

    健康元

    2016 年 2 月 25 日，健康元发布公告称，控股子公司丽珠集团于近日收到国家食品药品监督管理总局核准签发的《麻醉药品和精神药品研制立项批件》。

    丽珠集团

    2016 年 2 月 25 日，丽珠集团发布公告称，收到国家食品药品监督管理总局核准签发的《麻醉药品和精神药品研制立项批件》(批件号:TYL2016-0033)，申请立项研制药品名称为盐酸羟考酮对乙酰氨基酚缓释片。

    复星医药

    公司于 2012 年 12 月与洞庭药业控股股东签权收购协议，以人民币 5.86 亿元收购洞庭药业 77.78% 的股权。洞庭家主要从事止血药品、精神药品原料、片剂、小容量注射剂生产的股份有限公股权收购于 2013 年 1 月初完成。

    科伦药业

    2017 年 6 月 5 日，科伦药业发布公告称，全资子公司四川科伦药物研究院有限公司开发的全新结构化学小分子静脉麻醉药物 "KL100137 脂肪乳注射液 " 获国家食品药品监督管理总局核准签发的《药物临床试验批件》。

    对 A 股药企影响几何?

    目前，国内作为药品合法生产上市的芬太尼类药品仅有芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼 3 种。据国家药监局统计数据，现在国内批准合法生产芬太尼原料药和制剂的企业仅有 5 家。

    中信建投医药团队认为，从全球范围看，中国是对芬太尼为代表的一类精毒麻药品管制最强的国家，管制内容涵盖了:

    第一，生产环节，每个原料药批文 1-2 家，单方制剂 1-3 家，含麻复方制剂 1-7 家;

   第二，流通环节，一级分销 3 家(国药股份、上药、重药)，区域分销约 500 家;

    第三，使用，医疗机构使用前需向所在地的市级卫生主管部门批准，取得麻醉药品、第一类精神药品购用电子印鉴卡，同时需报省级卫生主管部门备案。美国每年阿片类药物过量及成瘾患者 200 万左右，主要是美国本身的随意处方及管制松懈，从中国流向美国的是非法渠道的部分非医疗用活性物质，从正规渠道流出的可能性非常小。

    该团队表示，麻醉镇痛领域是国内未满足的临床需求，仍有较大提升空间。由于我国临床对麻醉镇痛药认识不足和新药品种的缺乏，较多强调麻醉镇痛药的成瘾性，导致麻醉镇痛药的处方相对保守。未来在癌性镇痛、非癌性慢性疼痛及无痛分娩等细分领域还有较大提升空间。

    中信建投表示对芬太尼的规范对相关个股实际影响非常有限，直接生产及销售芬太尼系列的企业人福医药及恩华药业、一级分销企业国药股份实际影响非常有限。