HPV疫苗成“网红”，二价与九价差距到底有多大？HPV疫苗供不应求的背后，国内药企正加快研发[图]

HPV疫苗张静 2019-03-07 01:39 来源：智研咨询

二价疫苗没人打，九价疫苗打不着。2018年4月29日，默沙东宣布九价HPV疫苗在中国获批上市。该疫苗适用于16至26岁女性，采用三剂免疫接种程序。

之后，国内九价HPV疫苗一直处于供不应求的状态。相比之下，性价比更高的二价HPV疫苗却无人问津，北京市一家社区卫生服务中心保健门诊护士称，咨询者一听只有二价疫苗立即就挂了电话。更有网民揣测是疫苗生产厂家在搞“饥饿营销”。对此，疫苗生产商默沙东没有作出回应。

有业内人士分析，九价HPV疫苗之所以被如此追捧，很大程度是由于接种者的从众心理，“适合、不适合的都要打”，从而加剧了该疫苗的供应短缺。

HPV疫苗大热的背后，事实上还是供需矛盾问题。国内企业已开始积极布局HPV疫苗，预计最快2020年，将有国产二价HPV疫苗上市。随着国内外企业在这一领域的积极布局，预计疫苗价格将会逐步拉低，未来这一市场的竞争将更加严峻。

据悉，2018 年 4 月 20 日，默沙东在我国提交了9价 HPV 疫苗Gardasil 9的上市申请，5月该疫苗完成首次批签发，9价苗Gardasil 9首次批签发的数量为6022 支，8月再次获批9.95 万支，两次批签发数量累计超过10万支。

上市以来9价苗Gardasil 9的批签发数量

资料来源：公开资料整理

市场调查：国内持续供不应求，北京断货深圳摇号

“您3月15日之后再打电话来问问吧。”北京西城区展览路社区卫生服务中心工作人员称，目前不接受九价HPV疫苗预约，“只有二价疫苗可以打”。西城区金融街社区卫生服务中心预防接种门诊现在可以接受预约，但是门诊护士表示虽然预约上了，但前面排着1000多人，这个月什么时候到货、能到多少针都不知道，所以没法告知具体接种时间。

2月26日，深圳市2019年第二期九价HPV疫苗摇号结果出炉。深圳卫健委公布的数据显示，共有84615位有效申请者参与了本次摇号，号源共有2203个，中签率为2.6%。而在上一期1月23日摇号中中签率仅为0.78%。

四川自贡市疾控中心2月份发布通知暂停预约九价HPV疫苗。通知中称，与全市女性朋友迫切需求相对应的，是九价宫颈癌疫苗短缺的供应量。预计今年的到货量难以满足当前的预约人群。因此暂停预约，待当前预约人群完成接种后再行开放预约。

网友质疑：中介加价超三千元，生产商被怀疑饥饿营销

九价HPV疫苗紧缺催生了专门对接医院与消费者、从中赚取服务费的中介平台。一些中介机构通过微信公众号、微博或者淘宝网店传递优先接种信息。

据一家疫苗接种中介平台的客服介绍，预约者在线上下单付款后，可以到所在城市的指定医院接种，三针的价格为6500元。而在公立医院注射三针的费用为3369元。即便多花了3141元，也不算是拿到“快车票”。据该客服透露，预约者现在付完全款，也要至少排到今年6月之后才能开针。

目前市场上共有三种HPV疫苗，分别为二价、四价和九价。而在我国HPV疫苗全部依赖进口，其中二价疫苗生产商是英国的葛兰素史克，四价和九价疫苗生产商是美国默沙东。

2017-2018年5月国内HPV疫苗（不含九价）批签发量分产品情况

资料来源：公开资料整理

据一位接种门诊的护士透露，当年四价疫苗刚刚上市的时候也非常紧俏，经常断货，但是半年之后“货就上来了”，够条件的接种者来了就能打上。但是上市都快一年了，九价疫苗严重短缺状态仍未得到缓解。有网民质疑，这莫非是厂家的饥饿营销手段？对此，有记者联系了默沙东（中国）媒体中心，但默沙东尚未作出回应。

原因分析：上市时间短生产周期长，公众从众心理强

据一家跨国疫苗生产厂商内部人士介绍，当年四价HPV疫苗上市之后，其预量和产能是相匹配的，因此半年内该疫苗供应量就跟上来了。而九价疫苗则不同，其批准上市周期非常短，从申请到批准只经过了短短8天时间。再加上中国市场对九价疫苗需求量呈爆发式增长，令生产厂家猝不及防。据悉，九价HPV疫苗生产商只有默沙东一家，且面对全球70多个国家供货，其产能肯定无法立刻跟上。

此外，据一位从事疫苗生产的业内人士介绍，疫苗生产周期很长，需要经过生产、质控、原产国检测放行、中国检测所检测放行，四道程序走下来，至少需要一年时间。

该业内人士还表示，从九价HPV疫苗最佳使用年龄段来说，应该是进入青春期时接种最好。但由于经常会有疫苗短缺的报道，激发了更多高龄妇女的接种愿望，从而推高了市场需求量，加大了货源缺口。北京市民韩女士表示，听说九价HPV疫苗可以预防的HPV病毒最多，立即想给48岁的自己和20岁的女儿都进行接种，但咨询之后才知道自己的年龄已经超过接种年龄段。

专家提醒：二价四价同样有效，认准九价是认知偏差

世界卫生组织2017年明确指出：现有证据表明，从公共卫生学角度，二价、四价和九价疫苗在免疫原性，预防16、18型HPV相关宫颈癌的效力和效果方面无差别，三种疫苗都可预防大多数的相关癌症。疾病预防专家认为，尽管二价HPV疫苗只针对16和18型病毒的感染，但目前研究表明，70%的宫颈癌发生与这两种病毒有关。因此大家没必要都盯着九价HPV疫苗，而且从性价比来说，二价HPV疫苗远高于九价HPV疫苗。“现在的摇号、排队接种九价HPV疫苗可以说是民众的一种认知偏差。”该专家表示。

世界卫生组织今年1月24日发布观点称，人乳头瘤病毒疫苗如在接触到该病毒之前接种效果最佳。因此，世卫组织建议对大多还没有开始性活动的9-14岁女孩实施接种。而30岁及以上女性预防宫颈癌的最佳方法是每年进行癌前病变筛查和治疗。世卫组织强调，宫颈癌疫苗不能替代宫颈癌筛查。

北京科兴生物制品有限公司媒体事务负责人、湖南省预防医学会健康教育与促进专业委员会常委刘沛诚指出，大约80%的女性一生中都会感染或接触HPV。在多数情况下，感染的HPV会在6-12个月内会被身体的免疫系统自动清除，医学上称为“一过性感染”；只有少部分人会呈持续感染的状态，这种情况下才有可能发展成宫颈癌。即使经历HPV持续感染的女性也不用太过担心，因为从HPV持续感染到癌前病变，再到患上宫颈癌，这个过程需要几年至十几年的时间，这期间有足够长的时间去阻止宫颈癌的发生。

国内市场：HPV疫苗市场前景看好，国产HPV疫苗预计最快2020年上市

HPV疫苗能够成为一款“网红疫苗”其中很大的一个原因是除了疾控领域的专家在呼吁民众在自身条件允许的情况下去接种HPV疫苗之外，妇产科、儿科的很多医生也对于接种HPV疫苗的预防效果持肯定态度，加大了科普力度。而妇产科和儿科作为两个在医疗方面备受关注的领域，自然“自带流量”从而助推HPV疫苗成为一款“网红疫苗”。

除了认知偏差外，确实存在HPV疫苗供应不足的情况。目前，三种HPV疫苗都只能依赖进口，国内并无生产厂商，在国内巨大的需求下供需矛盾明显。从目前情况分析，九价HPV疫苗的‘缺货’状态应该还会持续一段时间。而从整体市场来看，随着接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌观念的普及，相信对于HPV疫苗的需求还会不断增加。

一位医药行业分析人士对HPV疫苗的未来市场也预期较好，他认为“这个市场要分为存量市场和增量市场，从存量市场来看，就是中国现阶段从9岁到46岁这个适合接种HPV疫苗年龄段中的所有尚未接种的人；而从增量市场来看，就是每年的新生儿数。可以说，这个人口基数非常庞大。”

而从价格来看，一支九价HPV疫苗中标价格为1298元，终端价格或许会有所不同，以现阶段采用三剂免疫接种程序来计算，每一位HPV疫苗的接种人都要以不少于3894元的价格来完成疫苗接种。

HPV疫苗属于国家的第二类疫苗，对于二类疫苗国家尚未实行免费供应，所以接种HPV疫苗完全需要消费者自付，不涉及政府采购免费投放使用或者医保报销等。医药行业分析人士称，HPV疫苗在中国前景十分广大，从市场缺口和价格两方面都得以体现。

以现阶段三种HPV疫苗都只能依赖进口来分析，默沙东公司的四价与九价HPV疫苗在市场占有率方面具有绝对优势。而HPV疫苗所能带来的经济效益已获得业界的普遍认可，所以现也有不少国内的药企正在布局研发生产HPV疫苗。

据不完全统计，养生堂旗下北京万泰生物药业股份有限公司的全资子公司厦门万泰沧海生物技术有限公司（以下简称“厦门万泰”）、深圳创业板上市公司云南沃森生物技术股份有限公司的控股子公司上海泽润生物科技有限公司（以下简称“上海泽润”）、国药中生生物技术研究院有限公司旗下的北京生物制品研究所与成都生物制品研究所、武汉博沃生物科技有限公司等公司都有涉及到HPV疫苗的研发与生产的相关业务。

医药界人士透露，厦门万泰与上海泽润两家公司已率先完成了二价HPV疫苗的临床实验，正在数据整理阶段，预计最快2020年便会有国产二价HPV疫苗上市。

据了解，二价HPV疫苗国内的临床实验周期较长，至少需要4到5年的时间。已完成二价HPV疫苗的临床实验的企业可申请九价HPV疫苗的加速临床，“二价HPV疫苗的临床终点主要是发生细胞瘤变，需要很长的观察时间。

九价HPV疫苗的临床终点为可持续性感染，与二价HPV疫苗的临床实验周期相比，九价HPV疫苗的临床实验周期更短。所以预计厦门万泰与上海泽润这两家公司二价与九价HPV疫苗的上市时间间隔也会很短，可能不会超过一年。”

医药投资界人士认为，随着国内外企业在这一领域的积极布局，未来这一市场的竞争将加速，且随着国内HPV疫苗的上市，价格也将会逐步拉低。届时，这一市场的竞争更加严峻。

国内HPV疫苗企业盘点

HPV疫苗企业	企业简介
上海生物制品研究所有限责任公司	上海生物制品研究所创建于1949年，是一所集生物制品研究开发与生产、经营为一体的为人类健康与国民身体素质提高服务的国有大型企业。是国家生物化学和分子生物学、病原生物学专业硕士学位授予单位。目前公司设有分子生物和单克隆技术、基因工程蛋白质组学、细菌多糖、分子病毒、血浆蛋白及其制剂等九个研究室和一个实验室管理中心，海内外各类领军人物带领上千人科技人员和科研团队致力于新产品的研究开发。曾先后完成几十项国家级科研任务。获得科研成果100余项，其中30余项获国家科委、卫生部或上海市科技进步奖。
北京生物制品研究所	北京生物制品研究所创立于1919年，是我国历史上第一个国家卫生防疫和血清疫苗研究与生产的专门机构，先后研制生产了中国最早的牛痘、霍乱、伤寒、狂犬病疫苗及白喉抗毒素等15种制品；分离出中国第一株青霉素菌种，实现了中国生物制品零的突破。 2016年8月23日，四价重组HPV疫苗Ⅰ期临床试验启动会在北京市朝阳区疾病预防控制中心召开，进行本次临床试验的四价重组HPV疫苗由国药中生研究院（北京公司）和成都公司联合申报，共同完成疫苗的临床研究和产业化工作。
武汉博沃生物科技有限公司	武汉博沃生物科技有限公司成立于2012年，是一家专业从事高端人用疫苗研发、制造与市场销售的“国家级高新技术企业”，获得“湖北省新型疫苗与重组蛋白工程实验室”、“湖北省企业技术中心”、“湖北省生物安全实验室”、“武汉市瞪羚企业”等资质或荣誉，是发展中国家疫苗企业联盟（DCVMN）的成员。公司致力于人用多价轮状病毒疫苗、新型肺炎球菌结合疫苗等重量级产品的开发与产业化，力争为中国和全球提供安全有效的优质疫苗产品。
上海泽润生物科技有限公司	上海泽润生物科技有限公司成立于2003年，位于上海市浦东新区张江高科技园区内，是专注于新型重组人用疫苗产品的研发和产业化，承担国家重大新药创制项目单位和国家高新技术企业。泽润生物于2012年底，顺利完成与深圳创业板上市公司云南沃森生物技术股份有限公司的整合，成为其控股子公司。泽润生物的研发项目不断获得国家和地方政府专项资金的支持，包括多项十一五、十二五国家重大新药创制专项课题和上海市科研专项的资助。同时，泽润生物非常注重对于知识产权的保护，对在研项目的核心技术进行专利保护，至今在申请中和已获授权的国内外发明专利达数十个之多。利用新型重组疫苗研发平台，泽润生物正在研发一系列新型重组疫苗产品，包括已经进入临床III期的二价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗、已申报临床的九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗以及其他多个市场前景良好的、处于临床前研究阶段的重组疫苗品种；
成都生物制品研究所	成都生物制品研究所是中国最大的生物制品研究、生产基地之一，隶属于国务院国资委管理的国有重要骨干企业——中国生物技术集团公司。自1958年建所以来，作为我国西南六省、市、自治区计划免疫协作中心，国药成都长期致力于医学微生物学、免疫学、细胞工程学和基因工程学的研究，生产与经营各类预防制品、血液制品、诊断制品、基因工程产品等生物制品，公司连续多年被评为四川省国资委创先争优先进基层党组织、四川省医药制造业最佳效益20强、成都企业100强，先后获四川省质量管理先进企业、诚信守法先进企业等称号。作为2017年四川省医药产业在建的9个重点项目之一，2017年8月成都生物制品研究所有限责任公司“重组人乳头瘤病毒（HPV）疫苗”产业化项目开工。
厦门万泰沧海生物技术有限公司	厦门万泰沧海生物技术有限公司（INNOVAX），是养生堂旗下北京万泰生物药业股份有限公司的全资子公司，致力于为人类预防疾病提供高品质并可负担的创新疫苗。作为国内一家新成立的生物科技公司，专注于疫苗、诊断试剂和医学仪器的研发、生产和销售。 2017年6月30日，美国帕斯适宜卫生科技组织与厦门万泰沧海生物技术有限公司正式签订关于HPV双价疫苗全球市场准入的合作协议，帕斯将对厦门万泰提供技术支持，推动其HPV双价疫苗获得世界卫生组织（WHO）预认证的进程，支持厦门万泰实现向发展中国家供应疫苗的初衷。