Nature:解析微卫星不稳定型肿瘤潜在的合成致死靶点

    微卫星是基因组中不到10个核苷酸的简单重复序列，微卫星不稳定性（MSI）是指由DNA 错配修复异常造成DNA在复制和重组过程中发生的碱基错误插入，缺失以及合并，从而导致微卫星序列发生改变的现象。许多肿瘤中都存在MSI现象。由于MSI与免疫检查点阻断反应之间存在着显著相关性，但仍有45-60%的MSI型肿瘤并不会对免疫检查点阻断反应产生应答，并且免疫阻断治疗方法存在着一定的毒性。合成致死（synthetic lethality，SL）是指一类两个遗传事件共同发生，导致有机体或者细胞死亡的遗传作用。MSI型肿瘤和DNA损伤修复缺陷之间是否也存在合成致死的关系？

    美国科学家Adam J. Bass和Francisca Vazquez在Nature上合作发表了WRN helicase is a synthetic lethal target in microsatellite unstable cancers的研究成果，提出了RecQ DNA解旋酶家族中的Werner综合征螺旋结构（WRN）是微卫星不稳定型肿瘤细胞生存所必需的。WRN的解旋酶活性缺失会引起MSI型肿瘤细胞DNA双链断裂并促进细胞凋亡以及细胞周期停滞，预示了WRN是MSI型肿瘤的合成致死靶点，为潜在的药物靶向治疗提供帮助。该研究宽了基于WRN靶向治疗的应用范围，也证明了大规模的癌症数据分析有助于发现肿瘤潜在的弱点和靶向治疗标志物的筛选，从而加快精准治疗的发展。