我国科学家揭示iNKT细胞发育及功能分化调控机制

iNKT细胞是一种参与先天性免疫的特殊T细胞亚群，能够通过快速响应刺激和细胞因子分泌，参与机体的免疫应答过程，在肿瘤治疗和临床诊断等领域具有广泛的应用前景。而研究表明，转录后水平调控因子m6A甲基转移酶Mettl3在初始T细胞激活和B细胞发育等免疫过程中也发挥重要作用。

近期，来自清华大学、中国农业大学等研究团队合作在《Cell Reports》期刊发表题为“Mettl3-m6A-Creb1 forms an intrinsic regulatory axis in maintaining iNKT cell pool and functional differentiation”的研究论文。该研究揭示Mettl3通过m6A依赖的方式调控Creb1的表达在iNKT细胞发育及功能分化过程中的关键机制。

研究人员在T细胞特异性敲除Mettl3的CD4-Cre:Mettl3fl/fl（Mettl3-KO）小鼠模型中发现，胸腺中的iNKT细胞数量减少，发育被阻滞，细胞增殖水平出现显著下调；同时造成iNKT细胞功能分化出现异常，向iNKT1细胞的分化受到抑制。流式细胞术胞内染色实验提示，Mettl3缺失的iNKT细胞的IFNγ、IL-4和Perforin分泌能力下调，并造成小鼠的抗肿瘤能力缺失。

为解析iNKT细胞中Mettl3介导的m6A修饰调控网络，研究人员开发了用于微量细胞m6A测序的m6A-LACE-seq，并利用该数据对Mettl3调控iNKT细胞发育和功能的具体分子机制进行了探究，发现Mettl3通过m6A修饰在转录后水平对Creb1和Myc等重要转录因子的mRNA稳定性进行调控，从而影响iNKT细胞的发育分化和增殖。

此后，研究人员在T细胞中特异性删除Creb1的CD4-Cre:Creb1fl/fl（Creb1-KO）小鼠模型的iNKT细胞中观察到与Mettl3-KO小鼠模型相似的表型，进一步研究发现过表达Creb1有效回补了Mettl3缺失造成的iNKT细胞缺陷，这说明Mettl3-m6A-Creb1轴在iNKT细胞的发育调控中发挥重要作用。该研究为探索iNKT细胞发育与功能调控机制提供了新依据。

注：此研究成果摘自《Cell Reports》，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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